撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 药理学激活 胰高血糖素样肽-1 受体 （GLP-1R）可减少食物摄入，是治疗 2 型糖尿病 和 肥胖 的有效方法。 GLP-1 类药物 （例如司美格鲁肽、替尔泊肽）的使用已显示出除降血糖和体重控制之外的多种健康益处，但其多效性作用的潜在机制仍知之甚少。 2026 年 9 月 日，加州大学伯克利分校 Danica Chen 教授团队（博士后 冯玉帆 为论文第一作者）在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice（雌性小鼠老年期使用司美格鲁肽可延缓衰老并延长寿命）的研究论文。 该研究对 20 个月大的雌性小鼠使用 GLP-1 受体激动剂 司美格鲁肽 进行治疗，显示出生理、代谢和认知功能的改善，以及寿命的显著延长。该研究还显示，司美格鲁肽的这些健康效应与热量限制的关键特征相似，但在探索行为、空间记忆和血糖控制方面优于热量限制。 这项研究表明，在成年后启动的 GLP-1R 激活可延缓衰老并延长寿命，支持其作为热量限制模拟物的功能，这些发现有助于解释司美格鲁肽等 GLP-1 类药物广泛的有益效应，同时揭示了其超出热量限制之外的作用。 从“降糖药”到“抗衰药” 司美格鲁肽 最初是作为 2 型糖尿病的治疗药物开发的，它通过模拟人体内一种叫 GLP-1 的激素，刺激胰岛素分泌、抑制食欲，从而达到降糖和减重的效果。 然而，随着使用人群扩大，研究人员发现了一个有趣的现象：使用这类药物的患者，不仅体重下降了，心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病甚至神经退行性疾病的风险也降低了。这些“额外好处”背后的机制是什么？科学家们一直在寻找答案。 而这项最新研究给出了一个令人振奋的解释： 司美格鲁肽 可能是一种“ 热量限制模拟剂 ”——它能模仿节食延寿的效果，却不让你感觉到饿肚子。 实验怎么做？ 研究团队选择了 20 个月大的雌性 C57BL/6 小鼠（相当于人类 60-70 岁），每天注射司美格鲁肽或安慰剂（生理盐水），持续观察它们的整个生命周期。 结果显示，司美格鲁肽治疗组的中位寿命达到 834 天 ，而对照组只有 742 天 ，也就是说，司美格鲁肽治疗组的 寿命延长了约 12% ！ 司美格鲁肽延长寿命 要知道，这可不是让年轻小鼠多活几天，而是让已经步入老年的小鼠活得更久。 不只是活得长，更要活得好 光活得长可不够，关键是要活得健康，也就是 延长健康寿命 ，研究团队对小鼠进行了一系列“体能测试”，结果显示—— 运动能力提升 ：在转棒试验中，司美格鲁肽治疗组的小鼠能在旋转的棍子上坚持更久不掉下来，说明它们的平衡能力和运动协调性更好。 肌肉力量增强 ：倒挂铁丝网试验中，司美格鲁肽治疗组的小鼠能坚持更长时间才掉落。 记忆能力改善 ：在巴恩斯迷宫测试中，司美格鲁肽治疗组的小鼠更快找到逃生洞口，空间记忆能力明显优于同龄对照组。 血糖控制更好 ：葡萄糖耐量测试显示，司美格鲁肽治疗组的小鼠清除血糖的能力更强。 简单说，这些老年小鼠在接受司美格鲁肽治疗后，运动能力、记忆能力、代谢能力都仿佛回到了年轻状态。 细胞层面的“返老还童” 为了搞清楚为什么会有这些变化，研究团队在细胞和分子层面进行了进一步深入分析。 他们发现，司美格鲁肽几乎影响了衰老的所有标志性特征，包括—— 干细胞“回春” ：造血干细胞是血液系统的“种子”。随着年龄增长，这些“种子”会变得懒惰且偏向产生炎症相关的免疫细胞。司美格鲁肽减少了衰老的造血干细胞数量，却提高了每个干细胞的再生能力，让血液系统恢复年轻活力。 大脑新生神经元 ：在海马体的齿状回区域——这是负责学习和记忆的关键脑区——司美格鲁肽治疗显著增加了新生神经元的数量。这意味着老年小鼠的大脑依然能够“长出”新的脑细胞，这揭示了为什么它们的学习和记忆能力得到了改善。 炎症被“灭火” ：慢性低度炎症是衰老的重要标志，司美格鲁肽降低了多种促炎因子的水平，减少了炎症细胞向组织的浸润。 细胞“垃圾处理”系统升级 ：线粒体功能障碍和蛋白质稳态失衡是衰老的两大特征，司美格鲁肽改善了线粒体功能，增强了细胞应对压力的能力。 和节食相比如何？ 既然司美格鲁肽能减少食物摄入（实验中减少了约 24%），那么它的抗衰老效果是不是仅仅因为吃得少？ 为了回答这个问题，研究团队设计了了对比实验：一组小鼠使用司美格鲁肽治疗，另一组接受同等程度的热量限制饮食（减少 24% 的食物摄入量）。 结果显示，两组小鼠都能延缓衰老相关的功能衰退，但在某些方面，司美格鲁肽表现得更好—— 探索欲望 ：司美格鲁肽治疗组的小鼠在新环境中更愿意探索，而节食组只是维持了基线水平。 空间记忆 ：司美格鲁肽治疗组的记忆表现